A ciência por trás da urolitina A: o que você precisa saber

Urolitina A (UA)é um composto produzido pelo metabolismo da flora intestinal em alimentos ricos em elagitaninos (como romãs, framboesas, etc.). É considerado antiinflamatório, antienvelhecimento, antioxidante, indutor de mitofagia, etc., podendo atravessar a barreira hematoencefálica. Muitos estudos confirmaram que a urolitina A pode retardar o envelhecimento, e estudos clínicos também mostraram bons resultados.

O que é urolitina A?

A urolitina A (Uro-A) é um metabólito da flora intestinal do tipo elagitanino (ET). Foi oficialmente descoberto e nomeado em 2005. Sua fórmula molecular é C13H8O4 e sua massa molecular relativa é 228,2. Como precursor metabólico do Uro-A, as principais fontes alimentares de ET são romãs, morangos, framboesas, nozes e vinho tinto. O AU é um produto de ETs metabolizado por microrganismos intestinais. A AU tem amplas perspectivas de aplicação na prevenção e tratamento de muitas doenças. Ao mesmo tempo, a UA dispõe de uma vasta gama de fontes alimentares.

Foram realizadas pesquisas sobre os efeitos antioxidantes das urolitinas. A urolitina-A não existe no estado natural, mas é produzida por uma série de transformações da TE pela flora intestinal. O AU é um produto de ETs metabolizado por microrganismos intestinais. Alimentos ricos em ET passam pelo estômago e intestino delgado do corpo humano e são eventualmente metabolizados principalmente em Uro-A no cólon. Uma pequena quantidade de Uro-A também pode ser detectada na parte inferior do intestino delgado.

Como compostos polifenólicos naturais, os ETs têm atraído muita atenção devido às suas atividades biológicas como antioxidante, antiinflamatória, antialérgica e antiviral. Além de serem derivados de alimentos como romãs, morangos, nozes, framboesas e amêndoas, os ETs também são encontrados em nozes, cascas de romã, myrobalan, Dimininus, gerânio, noz de betel, folhas de espinheiro, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, em chinês medicamentos como Phyllanthus emblica e Agrimony.

O grupo hidroxila na estrutura molecular dos ETs é relativamente polar, o que não favorece a absorção pela parede intestinal, e sua biodisponibilidade é muito baixa. Muitos estudos descobriram que após a ingestão de ETs pelo corpo humano, eles são metabolizados pela flora intestinal no cólon e convertidos em urolitina antes de serem absorvidos. Os ETs são hidrolisados ​​em ácido elágico (EA) no trato gastrointestinal superior, e o EA é passado através dos intestinos. A flora bacteriana processa ainda mais e perde um anel de lactona e sofre reações contínuas de desidroxilação para gerar urolitina. Há relatos de que a urolitina pode ser a base material para os efeitos biológicos dos ETs no corpo.

A que está relacionada a biodisponibilidade da urolitina?

Vendo isso, se você for esperto, já deve saber a que está relacionada a biodisponibilidade do AU.

O mais importante é a composição do microbioma, pois nem todas as espécies microbianas podem produzir. A matéria-prima do AU são os elagitaninos obtidos dos alimentos. Este precursor está facilmente disponível e é quase onipresente na natureza.

Os elagitaninos são hidrolisados ​​no intestino para liberar ácido elágico, que é posteriormente processado pela flora intestinal em urolitina A.

De acordo com um estudo publicado na revista Cell, apenas 40% das pessoas conseguem converter naturalmente a urolitina A do seu precursor em urolitina A utilizável.

Quais são as funções da urolitina A?

Antienvelhecimento

A teoria do envelhecimento dos radicais livres acredita que as espécies reativas de oxigênio geradas no metabolismo mitocondrial causam estresse oxidativo no corpo e levam ao envelhecimento, e a mitofagia desempenha um papel importante na manutenção da saúde e integridade mitocondrial. Foi relatado que o AU pode regular a mitofagia e, assim, exibir o potencial de retardar o envelhecimento. Ryu et al. descobriram que o AU aliviou a disfunção mitocondrial e prolongou a vida útil em Caenorhabditis elegans, induzindo a mitofagia; em roedores, o AU pode reverter o declínio da função muscular relacionado à idade, indicando que o AU melhora a função mitocondrial, aumentando a massa muscular e prolongando a vida corporal. Liu et al. usaram AU para intervir no envelhecimento dos fibroblastos da pele. Os resultados mostraram que o AU aumentou significativamente a expressão do colágeno tipo I e reduziu a expressão da metaloproteinase de matriz-1 (MMP-1). Ele também ativou o fator 2 relacionado ao fator nuclear E2 (fator 2 relacionado ao fator nuclear eritróide 2, Nrf2) e a resposta antioxidante mediada reduz as ROS intracelulares, mostrando assim um forte potencial anti-envelhecimento

Efeito antioxidante

Atualmente, muitos estudos foram realizados sobre o efeito antioxidante da urolitina. Entre todos os metabólitos da urolitina, o Uro-A tem a atividade antioxidante mais forte, perdendo apenas para os oligômeros de proantocianidina, catequinas, epicatequina e ácido 3,4-dihidroxifenilacético. O teste de capacidade de absorção de radicais de oxigênio (ORAC) do plasma de voluntários saudáveis ​​descobriu que a capacidade antioxidante aumentou 32% após 0,5 h de ingestão de suco de romã, mas o nível de espécies reativas de oxigênio não mudou significativamente, enquanto em Neuro-In experimentos in vitro em células 2a descobriram que o Uro-A pode reduzir o nível de espécies reativas de oxigênio nas células. Estes resultados indicam que o Uro-A tem fortes efeitos antioxidantes.

03. Urolitina A e doenças cardiovasculares e cerebrovasculares

A incidência global de doenças cardiovasculares (DCV) está aumentando ano a ano e a taxa de mortalidade permanece alta. Não só aumenta o fardo social e económico, mas também afecta gravemente a qualidade de vida das pessoas. A DCV é uma doença multifatorial. A inflamação pode aumentar o risco de DCV. O estresse oxidativo está relacionado à patogênese das DCV. Há relatos de que metabólitos derivados de microrganismos intestinais estão associados ao risco de DCV.

Foi relatado que o AU tem poderosos efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes, e estudos relevantes confirmaram que o AU pode desempenhar um papel benéfico nas DCV. Savi et al. usaram um modelo de rato diabético para conduzir estudos in vivo sobre cardiomiopatia diabética e descobriram que o AU pode reduzir a resposta inflamatória inicial do tecido miocárdico à hiperglicemia, melhorar o microambiente miocárdico e promover a recuperação da contratilidade dos cardiomiócitos e da dinâmica do cálcio, indicando que o AU pode pode ser utilizado como medicamento auxiliar no controle da cardiomiopatia diabética e na prevenção de suas complicações.

O AU pode melhorar a função mitocondrial e a função muscular ao induzir a mitofagia. As mitocôndrias cardíacas são organelas essenciais responsáveis ​​pela produção de ATP rico em energia. A disfunção mitocondrial é a causa raiz da insuficiência cardíaca. A disfunção mitocondrial é atualmente considerada um potencial alvo terapêutico. Portanto, o AU também se tornou um novo candidato a medicamento para o tratamento de DCV.

Urolitina A e doenças neurológicas

A neuroinflamação é um processo importante na ocorrência e desenvolvimento de doenças neurodegenerativas (DN). A apoptose causada por estresse oxidativo e agregação anormal de proteínas geralmente desencadeia neuroinflamação, e as citocinas pró-inflamatórias liberadas pela neuroinflamação afetam então a neurodegeneração.

Estudos descobriram que o AU medeia a atividade antiinflamatória induzindo a autofagia e ativando o mecanismo de desacetilação do regulador de sinal silencioso 1 (SIRT-1), inibindo a neuroinflamação e a neurotoxicidade e prevenindo a neurodegeneração, sugerindo que o AU é um agente neuroprotetor eficaz. Ao mesmo tempo, alguns estudos descobriram que o AU pode exercer efeitos neuroprotetores ao eliminar diretamente os radicais livres e inibir as oxidases.

Estudos demonstraram que o suco de romã desempenha um papel neuroprotetor, aumentando a atividade da aldeído desidrogenase mitocondrial, mantendo o nível da proteína antiapoptótica Bcl-xL, reduzindo a agregação de α-sinucleína e o dano oxidativo e afetando a atividade e estabilidade neuronal. Os compostos de urolitina são os metabólitos e componentes de efeito dos elagitaninos no corpo e têm atividades biológicas como antiinflamatória, estresse antioxidante e antiapoptose. A urolitina pode exercer atividade neuroprotetora através da barreira hematoencefálica e é uma pequena molécula potencialmente ativa para intervir em doenças neurodegenerativas.

Urolitina A e doenças degenerativas articulares e espinhais

As doenças degenerativas são causadas por múltiplos fatores, como envelhecimento, tensão e trauma. As doenças degenerativas mais comuns das articulações são a osteoartrite (OA) e a doença degenerativa da coluna vertebral, degeneração do disco intervertebral (DDI). A ocorrência pode causar dor e limitação de atividade, resultando em perda de trabalho e colocando seriamente em risco a saúde pública. O mecanismo da AU no tratamento da doença degenerativa da coluna vertebral DDI pode estar relacionado ao retardo da apoptose das células do núcleo pulposo (NP). NP é um componente importante do disco intervertebral. Mantém a função biológica do disco intervertebral, distribuindo a pressão e mantendo a homeostase da matriz. Estudos descobriram que o AU induz a mitofagia ativando a via de sinalização da AMPK, inibindo assim a apoptose induzida pelo hidroperóxido de terc-butila (t-BHP) de células NP de células de osteossarcoma humano e reduzindo a degeneração do disco intervertebral.

Urolitina A e doenças metabólicas

A incidência de doenças metabólicas como a obesidade e a diabetes está a aumentar de ano para ano, e os efeitos benéficos dos polifenóis dietéticos na saúde humana foram confirmados por muitas partes e demonstraram potencial na prevenção e tratamento de doenças metabólicas. Os polifenóis da romã e seu metabólito intestinal AU podem melhorar indicadores clínicos relacionados a doenças metabólicas, como lipase, α-glicosidase (α-glicosidase) e dipeptidil peptidase-4 (dipeptidil peptidase-4) envolvidas no metabolismo da glicose e dos ácidos graxos. 4), bem como genes relacionados, como adiponectina, PPARγ, GLUT4 e FABP4, que afetam a diferenciação de adipócitos e o acúmulo de triglicerídeos (TG).

Além disso, alguns estudos também descobriram que o AU tem potencial para reduzir os sintomas da obesidade. O AU é um produto do metabolismo intestinal dos polifenóis. Esses metabólitos têm a capacidade de reduzir o acúmulo de TG nas células do fígado e nos adipócitos. Abdulrasheed et al. alimentaram ratos Wistar com dieta rica em gordura para induzir obesidade. O tratamento com AU não apenas aumentou a excreção de gordura nas fezes, mas também reduziu a massa do tecido adiposo visceral e o peso corporal, regulando genes relacionados à lipogênese e à oxidação de ácidos graxos. Reduz o acúmulo de gordura no fígado e seu estresse oxidativo. Ao mesmo tempo, o AU pode aumentar o consumo de energia, melhorando a termogénese do tecido adiposo castanho e induzindo o escurecimento da gordura branca. O mecanismo é aumentar os níveis de triiodotironina (T3) na gordura marrom e nos depósitos de gordura inguinal. Aumenta a produção de calor e, assim, antagoniza a obesidade.

Além disso, o AU também tem o efeito de inibir a produção de melanina. Estudos descobriram que o AU pode enfraquecer significativamente a produção de melanina nas células do melanoma B16. O principal mecanismo é que o AU afeta a ativação catalítica da tirosinase através da inibição competitiva da tirosinase celular, reduzindo assim a pigmentação. Portanto, o AU tem potencial e eficácia para clarear e clarear manchas. E pesquisas mostram que a urolitina A tem o efeito de reverter o envelhecimento do sistema imunológico. A última pesquisa descobriu que quando a urolitina A é adicionada como suplemento dietético, ela não apenas ativa a vitalidade da área linfática do sistema imunológico do camundongo, mas também aumenta a atividade das células-tronco hematopoiéticas. O desempenho global demonstra o potencial da urolitina A para combater o declínio do sistema imunitário relacionado com a idade.

Resumindo, o AU, como metabólito intestinal de ETs fitoquímicos naturais, tem atraído muita atenção nos últimos anos. Com a investigação sobre os efeitos e mecanismos farmacológicos do AU a tornar-se cada vez mais extensa e aprofundada, o AU não é eficaz apenas no cancro e nas DCV (doenças cardiovasculares). Tem um bom efeito preventivo e terapêutico em muitas doenças clínicas, como ND (doenças neurodegenerativas) e doenças metabólicas. Também apresenta grande potencial de aplicação nas áreas de beleza e saúde, como retardar o envelhecimento da pele, reduzir o peso corporal e inibir a produção de melanina.

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