A ciência por trás da urolitina A: o que você precisa saber

Urolitina A (UA)A urolitina A é um composto produzido pelo metabolismo da flora intestinal em alimentos ricos em elagitaninos (como romãs, framboesas, etc.). Considera-se que possui propriedades anti-inflamatórias, antienvelhecimento, antioxidantes, indutoras de mitofagia, entre outras, e consegue atravessar a barreira hematoencefálica. Muitos estudos confirmaram que a urolitina A pode retardar o envelhecimento, e estudos clínicos também demonstraram bons resultados.

O que é urolitina A?

A urolitina A (Uro-A) é um metabólito da flora intestinal do tipo elagitanino (ET). Foi oficialmente descoberta e nomeada em 2005. Sua fórmula molecular é C13H8O4 e sua massa molecular relativa é 228,2. Como precursor metabólico da Uro-A, as principais fontes alimentares de ET são romãs, morangos, framboesas, nozes e vinho tinto. A UA é um produto do metabolismo dos ETs por microrganismos intestinais. A UA possui amplas perspectivas de aplicação na prevenção e no tratamento de diversas doenças. Além disso, a UA possui uma ampla gama de fontes alimentares.

Foram realizadas pesquisas sobre os efeitos antioxidantes das urolitinas. A urolitina-A não existe naturalmente, sendo produzida por uma série de transformações da etiltransferase (ET) pela flora intestinal. A UA é um produto do metabolismo da ET por microrganismos intestinais. Alimentos ricos em ET passam pelo estômago e intestino delgado no corpo humano, sendo metabolizados principalmente em urolitina-A no cólon. Uma pequena quantidade de urolitina-A também pode ser detectada na porção distal do intestino delgado.

Como compostos polifenólicos naturais, os etilenos (ETs) têm atraído muita atenção devido às suas atividades biológicas, como ação antioxidante, anti-inflamatória, antialérgica e antiviral. Além de serem derivados de alimentos como romãs, morangos, nozes, framboesas e amêndoas, os ETs também são encontrados em nozes-de-galha, cascas de romã, mirabolano, Dimininus, gerânio, noz de areca, folhas de espinheiro-marinho, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, e em plantas da medicina tradicional chinesa, como Phyllanthus emblica e Agrimônia.

O grupo hidroxila na estrutura molecular dos ETs é relativamente polar, o que não favorece a absorção pela parede intestinal, resultando em baixa biodisponibilidade. Muitos estudos demonstraram que, após a ingestão, os ETs são metabolizados pela microbiota intestinal no cólon e convertidos em urolitina antes de serem absorvidos. No trato gastrointestinal superior, os ETs são hidrolisados ​​em ácido elágico (AE), que atravessa o intestino. A microbiota bacteriana processa ainda mais o AE, que perde um anel de lactona e sofre reações contínuas de desidroxilação para gerar urolitina. Há relatos de que a urolitina pode ser a base material dos efeitos biológicos dos ETs no organismo.

A que se relaciona a biodisponibilidade da urolitina?

Ao ver isso, se você for inteligente, provavelmente já sabe a que se relaciona a biodisponibilidade do ácido úrico.

O mais importante é a composição do microbioma, pois nem todas as espécies microbianas são capazes de produzi-lo. A matéria-prima do ácido úrico são os elagitaninos, obtidos a partir dos alimentos. Esse precursor é facilmente encontrado e praticamente onipresente na natureza.

Os elagitaninos são hidrolisados ​​no intestino, liberando ácido elágico, que é posteriormente processado pela flora intestinal em urolitina A.

De acordo com um estudo publicado na revista Cell, apenas 40% das pessoas conseguem converter naturalmente a urolitina A, seu precursor, em urolitina A utilizável.

Quais são as funções da urolitina A?

Antienvelhecimento

A teoria dos radicais livres do envelhecimento acredita que as espécies reativas de oxigênio geradas no metabolismo mitocondrial causam estresse oxidativo no organismo e levam ao envelhecimento, e a mitofagia desempenha um papel importante na manutenção da saúde e integridade mitocondrial. Há relatos de que o ácido ursólico (AU) pode regular a mitofagia e, portanto, apresentar potencial para retardar o envelhecimento. Ryu et al. descobriram que o AU aliviou a disfunção mitocondrial e prolongou a vida útil em Caenorhabditis elegans ao induzir a mitofagia; em roedores, o AU pode reverter o declínio da função muscular relacionado à idade, indicando que o AU melhora a função mitocondrial ao aumentar a massa muscular e prolongar a vida. Liu et al. utilizaram o AU para intervir em fibroblastos da pele envelhecidos. Os resultados mostraram que o AU aumentou significativamente a expressão de colágeno tipo I e reduziu a expressão da metaloproteinase de matriz-1 (MMP-1). Além disso, a ativação do fator nuclear eritroide 2 (Nrf2) mediado pela resposta antioxidante reduz os níveis intracelulares de espécies reativas de oxigênio (ROS), demonstrando, assim, um forte potencial antienvelhecimento.

Efeito antioxidante

Atualmente, muitos estudos têm sido realizados sobre o efeito antioxidante da urolitina. Dentre todos os metabólitos da urolitina, o Uro-A apresenta a atividade antioxidante mais forte, ficando atrás apenas dos oligômeros de proantocianidinas, catequinas, epicatequina e ácido 3,4-diidroxifenilacético. O teste de capacidade de absorção de radicais de oxigênio (ORAC) do plasma de voluntários saudáveis ​​demonstrou um aumento de 32% na capacidade antioxidante após 0,5 h da ingestão de suco de romã, sem alteração significativa nos níveis de espécies reativas de oxigênio. Já em experimentos in vitro com células Neuro-2a, observou-se que o Uro-A pode reduzir os níveis de espécies reativas de oxigênio nessas células. Esses resultados indicam que o Uro-A possui fortes efeitos antioxidantes.

03. Urolitina A e doenças cardiovasculares e cerebrovasculares

A incidência global de doenças cardiovasculares (DCV) está aumentando ano a ano, e a taxa de mortalidade permanece alta. Isso não só aumenta o ônus social e econômico, como também afeta seriamente a qualidade de vida das pessoas. A DCV é uma doença multifatorial. A inflamação pode aumentar o risco de DCV. O estresse oxidativo está relacionado à patogênese da DCV. Há relatos de que metabólitos derivados de microrganismos intestinais estão associados ao risco de DCV.

O ácido úrico (AU) tem demonstrado possuir potentes efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes, e estudos relevantes confirmaram seu papel benéfico em doenças cardiovasculares. Savi et al. utilizaram um modelo de rato diabético para conduzir estudos in vivo sobre cardiomiopatia diabética e descobriram que o AU pode reduzir a resposta inflamatória inicial do tecido miocárdico à hiperglicemia, melhorar o microambiente miocárdico e promover a recuperação da contratilidade dos cardiomiócitos e da dinâmica do cálcio, indicando que o AU pode ser utilizado como um fármaco auxiliar no controle da cardiomiopatia diabética e na prevenção de suas complicações.

O ácido ursólico (AU) pode melhorar a função mitocondrial e a função muscular ao induzir a mitofagia. As mitocôndrias cardíacas são organelas essenciais responsáveis ​​pela produção de ATP, uma molécula rica em energia. A disfunção mitocondrial é a principal causa da insuficiência cardíaca e atualmente é considerada um alvo terapêutico potencial. Portanto, o AU também se tornou um novo fármaco candidato para o tratamento de doenças cardiovasculares.

Urolitina A e doenças neurológicas

A neuroinflamação é um processo importante na ocorrência e no desenvolvimento de doenças neurodegenerativas (DN). A apoptose causada pelo estresse oxidativo e pela agregação anormal de proteínas frequentemente desencadeia a neuroinflamação, e as citocinas pró-inflamatórias liberadas pela neuroinflamação afetam a neurodegeneração.

Estudos demonstraram que o ácido ursólico (AU) exerce atividade anti-inflamatória ao induzir a autofagia e ativar o mecanismo de desacetilação da proteína reguladora de sinal silencioso 1 (SIRT-1), inibindo a neuroinflamação e a neurotoxicidade, e prevenindo a neurodegeneração, sugerindo que o AU é um agente neuroprotetor eficaz. Ao mesmo tempo, alguns estudos descobriram que o AU pode exercer efeitos neuroprotetores ao eliminar diretamente os radicais livres e inibir as oxidases.

Estudos demonstraram que o suco de romã desempenha um papel neuroprotetor ao aumentar a atividade da aldeído desidrogenase mitocondrial, manter os níveis da proteína antiapoptótica Bcl-xL, reduzir a agregação da α-sinucleína e os danos oxidativos, além de influenciar a atividade e a estabilidade neuronal. Os compostos urolitina são metabólitos e componentes ativos dos elagitaninos no organismo e possuem atividades biológicas como ação anti-inflamatória, antioxidante e antiapoptótica. A urolitina pode exercer atividade neuroprotetora através da barreira hematoencefálica e é uma pequena molécula potencialmente ativa para intervenção em doenças neurodegenerativas.

Urolitina A e doenças degenerativas articulares e da coluna vertebral

Doenças degenerativas são causadas por múltiplos fatores, como envelhecimento, esforço e trauma. As doenças degenerativas articulares mais comuns são a osteoartrite (OA) e a degeneração do disco intervertebral (DDI), uma doença degenerativa da coluna vertebral. A ocorrência dessas doenças pode causar dor e limitação de atividades, resultando em perda de produtividade e representando um sério risco para a saúde pública. O mecanismo de ação do ácido ursólico (AU) no tratamento da DDI pode estar relacionado ao retardo da apoptose das células do núcleo pulposo (NP). O NP é um componente importante do disco intervertebral, responsável por manter a função biológica do disco, distribuindo a pressão e mantendo a homeostase da matriz. Estudos demonstraram que o AU induz a mitofagia por meio da ativação da via de sinalização AMPK, inibindo, assim, a apoptose induzida por hidroperóxido de terc-butila (t-BHP) em células do NP de osteossarcoma humano e reduzindo a degeneração do disco intervertebral.

Urolitina A e doenças metabólicas

A incidência de doenças metabólicas, como obesidade e diabetes, aumenta ano a ano, e os efeitos benéficos dos polifenóis da dieta na saúde humana têm sido confirmados por diversas entidades, demonstrando potencial na prevenção e no tratamento dessas doenças. Os polifenóis da romã e seu metabólito intestinal, o ácido ursólico (AU), podem melhorar indicadores clínicos relacionados a doenças metabólicas, como a atividade da lipase, da α-glicosidase e da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), envolvidas no metabolismo da glicose e dos ácidos graxos, bem como a expressão de genes como adiponectina, PPARγ, GLUT4 e FABP4, que influenciam a diferenciação dos adipócitos e o acúmulo de triglicerídeos (TG).

Além disso, alguns estudos também descobriram que o ácido ursólico (AU) tem potencial para reduzir os sintomas da obesidade. O AU é um produto do metabolismo intestinal de polifenóis. Esses metabólitos têm a capacidade de reduzir o acúmulo de triglicerídeos (TG) em células hepáticas e adipócitos. Abdulrasheed et al. alimentaram ratos Wistar com uma dieta rica em gordura para induzir obesidade. O tratamento com AU não apenas aumentou a excreção de gordura nas fezes, mas também reduziu a massa de tecido adiposo visceral e o peso corporal, regulando genes relacionados à lipogênese e à oxidação de ácidos graxos. Reduz o acúmulo de gordura no fígado e seu estresse oxidativo. Ao mesmo tempo, o AU pode aumentar o gasto energético, intensificando a termogênese do tecido adiposo marrom e induzindo o escurecimento do tecido adiposo branco. O mecanismo consiste em aumentar os níveis de triiodotironina (T3) no tecido adiposo marrom e nos depósitos de gordura inguinal. Aumenta a produção de calor e, assim, antagoniza a obesidade.

Além disso, o ácido ursólico (AU) também possui o efeito de inibir a produção de melanina. Estudos demonstraram que o AU pode reduzir significativamente a produção de melanina em células de melanoma B16. O principal mecanismo é que o AU afeta a ativação catalítica da tirosinase por meio da inibição competitiva da tirosinase celular, reduzindo assim a pigmentação. Portanto, o AU tem potencial e eficácia para clarear manchas. Pesquisas também mostram que a urolitina A tem o efeito de reverter o envelhecimento do sistema imunológico. Estudos recentes demonstraram que, quando adicionada como suplemento alimentar, a urolitina A não apenas ativa a vitalidade da área linfática do sistema imunológico de camundongos, mas também aumenta a atividade das células-tronco hematopoiéticas. O desempenho geral demonstra o potencial da urolitina A para combater o declínio do sistema imunológico relacionado à idade.

Em resumo, o ácido ursólico (AU), um metabólito intestinal dos fitoquímicos naturais ETs, tem atraído muita atenção nos últimos anos. Com a pesquisa sobre os efeitos e mecanismos farmacológicos do AU tornando-se cada vez mais extensa e aprofundada, o AU demonstra eficácia não apenas no tratamento do câncer e de doenças cardiovasculares (DCV), mas também em diversas doenças clínicas, como doenças neurodegenerativas e metabólicas. Além disso, apresenta grande potencial de aplicação nas áreas de beleza e saúde, como no retardo do envelhecimento da pele, na redução do peso corporal e na inibição da produção de melanina.

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