Onde comprar pó de alfa-cetoglutarato de magnésio de alta qualidade online: um guia simples

Alfa-cetoglutarato (AKG) O AKG (amino-cetoglutarato) é um suplemento esportivo popular e amplamente utilizado na comunidade fitness, mas o interesse por essa molécula agora se estende ao campo da pesquisa sobre envelhecimento devido ao seu papel central no metabolismo. O AKG é um metabólito intermediário endógeno natural que faz parte do ciclo de Krebs, ou seja, é produzido pelo nosso próprio organismo.

O AKG é uma molécula envolvida em diversas vias metabólicas e celulares. Funciona como doador de energia, precursor na produção de aminoácidos e molécula de sinalização celular, além de ser um regulador de processos epigenéticos. É uma molécula chave no ciclo de Krebs, regulando a velocidade geral do ciclo do ácido cítrico no organismo. Atua em várias vias do corpo para auxiliar na construção muscular e na cicatrização de feridas, o que explica sua popularidade no mundo fitness. Às vezes, profissionais de saúde administram alfa-cetoglutarato por via intravenosa para prevenir danos cardíacos causados ​​por problemas de fluxo sanguíneo durante cirurgias cardíacas e para prevenir a perda muscular após cirurgias ou traumas.

A AKG também atua como um removedor de nitrogênio, prevenindo a sobrecarga desse nutriente e o acúmulo excessivo de amônia. É também uma importante fonte de glutamato e glutamina, que estimulam a síntese proteica e inibem a degradação de proteínas nos músculos. Além disso, regula onze enzimas de translocação (TET) envolvidas na desmetilação do DNA e a desmetilase de lisina contendo o domínio Jumonji C, a principal enzima desmetilase de histonas. Dessa forma, desempenha um papel importante na regulação e expressão gênica.

【A AKG pode retardar o envelhecimento?】

Há evidências de que o AKG pode afetar o envelhecimento, e muitos estudos comprovam isso. Um estudo demonstrou que o AKG prolongou a vida útil de C. elegans adultos em aproximadamente 50%, inibindo a ATP sintase e o alvo da rapamicina (TOR). Nesse estudo, descobriu-se que o AKG não apenas prolonga a vida útil, mas também retarda certos fenótipos relacionados à idade, como a perda de movimentos corporais rápidos e coordenados, comuns em vermes C. elegans mais velhos.

【ATP sintase】

A ATP sintase mitocondrial é uma enzima ubíqua envolvida no metabolismo energético da maioria das células vivas. O ATP é uma molécula ligada à membrana que atua como transportadora de energia, promovendo o metabolismo energético celular. Pesquisas de 2014 demonstraram que, para prolongar a vida útil do *C. elegans*, o AKG requer a subunidade beta da ATP sintase e depende da proteína TOR a jusante. Os pesquisadores descobriram que a subunidade β da ATP sintase é uma proteína de ligação ao AKG. Eles constataram que o AKG inibe a ATP sintase, levando a uma diminuição na disponibilidade de ATP, redução no consumo de oxigênio e aumento da autofagia tanto em células de nematóides quanto em células de mamíferos.

A ligação direta do ATP-2 pelo AKG, a inibição enzimática associada, a redução nos níveis de ATP, a redução no consumo de oxigênio e o aumento da longevidade são quase idênticos aos observados quando a ATP sintase 2 (ATP-2) é geneticamente inativada. Com base nessas descobertas, os pesquisadores concluíram que o AKG pode prolongar a vida ao atingir o ATP-2. Essencialmente, o que acontece é que a função mitocondrial é parcialmente inibida, especificamente a cadeia de transporte de elétrons, e é essa inibição parcial que leva ao aumento da longevidade do C. elegans. A chave é reduzir a função mitocondrial o suficiente, sem exagerar ou causar danos. Portanto, o ditado "viva rápido, morra jovem" é absolutamente verdadeiro, só que, neste caso, devido à inibição do ATP, o verme pode viver lentamente e morrer de velhice.

[Alfa-cetoglutarato e alvo da rapamicina (TOR)]

Diversos estudos demonstraram que a inibição de TOR pode afetar o envelhecimento em várias espécies, incluindo o retardo do envelhecimento em leveduras, em Caenorhabditis elegans e em Drosophila, além de regular a longevidade em camundongos. O AKG não interage diretamente com TOR, embora o afete, principalmente por meio da inibição da ATP sintase. O AKG depende, pelo menos em parte, da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e das proteínas da família FoxO (forkhead box "other") para influenciar a longevidade. A AMPK é um sensor de energia celular conservado, encontrado em múltiplas espécies, incluindo humanos. Quando a proporção AMP/ATP está muito alta, a AMPK é ativada, inibindo a sinalização de TOR por meio da ativação da fosforilação do inibidor de TOR, TSC2. Esse processo permite que as células regulem seu metabolismo de forma eficiente e equilibrem seu estado energético. Os FoxOs, um subgrupo da família de fatores de transcrição forkhead, desempenham um papel crucial na regulação dos efeitos da insulina e dos fatores de crescimento em múltiplas funções, incluindo proliferação celular, metabolismo celular e apoptose. Um estudo demonstra que, para prolongar a vida através da redução da sinalização de TOR, é necessário o fator de transcrição FoxO PHA-4.

【α-cetoglutarato e autofagia】

Finalmente, a autofagia ativada pela restrição calórica e pela inibição direta de TOR aumentou significativamente em C. elegans que receberam AKG adicional. Isso significa que a inibição de AKG e TOR aumenta a longevidade pela mesma via ou por vias e mecanismos independentes/paralelos que, em última análise, convergem para o mesmo alvo final. Isso é corroborado por estudos em leveduras e bactérias submetidas à privação de nutrientes, bem como em humanos após exercícios, que mostraram níveis elevados de AKG. Acredita-se que esse aumento seja uma resposta à privação de nutrientes, neste caso, gliconeogênese compensatória, que ativa transaminases relacionadas ao glutamato no fígado para produzir carbono a partir do catabolismo de aminoácidos.